Глюкокортикостероїди при бронхіальній астмі
Глюкокортикостероїди при бронхіальній астмі. застосування
глюкокортикостероїди - Це найбільш ефективна доступна терапія астми. Інгаляційні кортикостероїди докорінно змінили лікування хронічної астми і в даний час використовуються у всіх пацієнтів з постійними симптомами.
На противагу цьому вони малоефективні при ХОЗЛ, MB і інтерстиціальних захворюваннях легенів.
кортикостероїди проникають в клітини-мішені і зв'язуються з глюкокортикостероїдними рецепторами (ГР) в цитоплазмі. Активовані ГР транспортуються в ядро, де відбуваються такі етапи.
• Зв'язуються зі специфічними послідовностями на розташованому вище регуляторному елементі певних генів-мішеней, що призводить до посилення або ослаблення транскрипції гена і до посилення або ослаблення синтезу білків.
• Інгібують такі прозапальні транскрипційні фактори, як ядерний фактор-kB і білок-активатор-1, що регулюють експресію генів запалення за допомогою негеномний механізму.
• Інгібують ацетилювання ядерних гістонів, посилюючи експресію генів запалення за рахунок включення гістондеацетілазу-2 в транскрипції комплекс.
Механізм дії глюкокортикоїдів при астмі пов'язують з їх протизапальними властивостями. Кортикостероїди надають широко поширені ефекти на генну транскрипцію, посилюючи транскрипцію протизапальних генів і, що найбільш важливо, пригнічуючи транскрипцію багатьох генів запалення. Вони також надають ингибирующие ефекти на багато запальні і структурні клітини, активуються при астмі.
інгібуючу дію інгаляційних кортикостероїдів на епітеліоцити дихальних шляхів має особливо велике значення, це призводить до зменшення гіперреактивності дихальних шляхів, хоча при тривалій астмі гіперреактивність дихальних шляхів не повертається до норми через необоротних структурних змін в них.
Клінічне застосування глюкокортикоїдів при бронхіальній астмі
• Системні кортикостероїди використовуються при гострій астмі і прискорюють її дозвіл. Невигідно застосовувати високі дози внутрішньовенних глюкокортикоїдів (наприклад, метилпреднізолон 1 г). Преднізолон (30-60 мг) надає ефект, схожий на внутрішньовенний гідрокортизон, і його зручніше приймати.
• Постійний прийом пероральних кортикостероїдів є запасним варіантом для пацієнтів з астмою, неконтрольованої при іншому лікуванні, дози титруються до найнижчої, що забезпечує задовільний контроль симптомів. Об'єктивні ознаки чутливості до кортикостероїдів слід отримувати до призначення підтримуючої терапії.
• Короткі курси пероральних кортикостероїдів (Преднізолон, 30-40 мг щодня протягом 1-2 тижнів) показані при загостреннях астми. Дозу потрібно поступово зменшувати протягом 1-го тижня після дозволу загострення.
• В даний час інгаляційні кортикостероїди рекомендуються як терапія першої лінії у всіх пацієнтів з постійною астмою. Їх потрібно починати застосовувати у пацієнтів, що користуються інгалятором з b2-агоністом для контролю симптомів більше 2 разів на тиждень. Більшість пацієнтів застосовують інгаляційні кортикостероїди 2 рази в день.
• Деякі пацієнти з тяжкою астмою не реагують на кортикостероїди і потребують пероральних кортикостероїдів.
Побічні ефекти глюкокортикоїдів при бронхіальній астмі
• глюкокортикоїди пригнічують секрецію кортизолу за рахунок ефекту негативного зворотного зв'язку на гіпофіз. Супресія гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи залежить від дози і зазвичай відбувається при щоденному прийомі преднізолону в дозі> 7,5 мг.
значна супрессия при коротких курсах терапії кортикостероїдами не представляє проблему, але тривала супресія розвивається після декількох місяців або років лікування, отже, при тривалій пероральної терапії кортикостероїдами дози їх слід знижувати поступово. Симптоми "синдрому відміни кортикостероїдів» включають слабкість, кістково-м'язові болі і іноді лихоманку.
• Побічні ефекти тривалої терапії пероральними кортикостероїдами включають затримку рідини, підвищення апетиту, збільшення у вазі, остеопороз, ламкість капілярів, гіпертензію, виразку, цукровий діабет, катаракту і психоз. Частота збільшується з віком.
• Реєструються такі побічні ефекти. як формування катаракти і остеопороз, але зазвичай у пацієнтів, також беруть пероральнікортикостероїди. Особливе занепокоєння викликає пригнічення росту у дітей, що користуються інгаляційними кортикостероїдами, але більшість досліджень дози 400 мг і менш не пов'язують з порушенням росту, і можливо навіть прискорення зростання, оскільки астма добре контролюється.
• Фракція кортикостероїдів. вдихувана в легені, діє місцево на слизову оболонку дихальних шляхів і може всмоктуватися з поверхні дихальних шляхів і альвеол, потрапляючи в системний кровотік. Фракція інгаляційних кортикостероїдів, які осідають у ротоглотці, проковтує і всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Абсорбована фракція метаболізується в печінці перед тим, як потрапити в системний кровотік.
будесонід і флутиказон мають більший метаболізм першого проходження, ніж беклометазон, і тому вкрай рідко викликають системні ефекти при високих інгаляційних дозах. Застосування спейсеров знижує ротоглоточного осадження і тим самим системну абсорбцію кортикостероїдів.
• Інгаляційні кортикостероїди мають місцеві побічні ефекти, зумовлені осадженням кортикостероїдів в ротоглотці і включають дисфонію, кандидоз порожнини рота і сухий кашель.
Зміст:- Глюкокортикостероїди при...
- Клінічне застосування...
- Побічні ефекти...