Ефективність азафена при лікуванні депресивного епізоду легкого та середнього ступеня...
Н.А. Тювина, С.В. Прохорова, Я.В. Крук
Кафедра психіатрії Московської академії ім. І.М. Сеченова
Патогенез депресії включає функціональний дефіцит норадренергической і / або центральної серотонинергической нейротрансмиссии .
Тому цілком природно, що більшою антидепресивний ефективністю володіють препарати, що впливають на обидві системи, наприклад, трициклічні антидепресанти (ТЦА).
Однак ТЦА поряд з пригніченням зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну взаємодіють з різними постсинаптическими рецепторами (мускариновими Н1, гістамінергічними і α1-адренорецепторами), ніж та обумовлені численні побічні ефекти цієї групи антидепресантів.
Пошук препаратів, що володіють вибірковою активністю щодо серотонинергической або норадренергической трансмісії, привів до створення нових груп препаратів: селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) і норадреналіну (СІОЗН), що володіють мінімальними побічними ефектами і добре переноситься, але меншою Тімолептичні активністю, особливо при важких депресіях .
В даний час створені селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, які не впливають на постсинаптичні рецептори до ацетилхоліну, мускарину і гістаміну, що дозволяє сподіватися на їх високу антидепресивну ефективність поряд з добре переноситься.
У зв'язку з цим представляє особливий інтерес вітчизняний оригінальний препарат "Азафен", широко застосовуваний в психіатрії та соматичної медицині до 90-х років і який нещодавно отримав нове життя.
Азафен (піпофезин), за наявними відомостями , відноситься до ТЦА, послаблює депримирующие ефекти резерпіну, підсилює дію фенаміну та 5-оксітріптофана, але на відміну від інших препаратів трициклической структури не володіє холіноблокуючу активністю.
Азафен широко застосовувався при депресіях різного генезу (ендогенні, реактивні, органічні, соматичні, нейролептичні, алкогольні), сіндромологіческой структури (меланхолійні, тривожні, астенічні, іпохондричні) і ступеня тяжкості (переважно при легких і помірних депресіях). Незначні побічні ефекти дозволяли використовувати препарат в соматичної практиці і у важких пацієнтів.
Справжня робота є складовою частиною многоцентрового клінічного дослідження препарату "Азафен" (піпофезин) з метою виявлення його терапевтичної ефективності і переносимості при депресіях легкого та середнього ступеня тяжкості.
Дослідження проведено в стаціонарних і амбулаторних умовах клініки психіатрії ім. С. С. Корсакова Московської медичної академії ім. І. М. Сеченова. За тиждень до призначення азафена скасовані всі лікарські засоби, хворі піддані ретельному психічному і соматоневрологические обстеження.
Виключені з дослідження пацієнти, які страждають соматичними захворюваннями, іншими психічними розладами, які зловживають психотропними речовинами. Психічний стан визначали традиційним клінічним методом з використанням психометричних шкал: загального враження (GCI), шкали депресії Гамільтона (HAM-D) і шкали побічних ефектів (UKU). Оцінку психічного та соматичного стану пацієнта проводили на 7, 14, 28 і 42-й дні дослідження.
Крім необхідної оцінки вітальних функцій (артеріальний тиск, частота серцевих скорДуже, загальні клінічні аналізи крові і сечі), враховували також показники маси тіла, дані інших клінічних та параклінічних досліджень (ЕКГ, біохімічні аналізи крові), необхідних при кваліфікації виникають побічних ефектів.
Азафен призначали індивідуально з урахуванням вираженості депресії, переносимості препарату та реакції пацієнта на лікування. Початкова доза становила 75 мг / день (по 1 таблетці 3 рази на день). При необхідності дозу підвищували до 100-150 мг / день. Під час дослідження не допускали призначення інших антидепресантів. Дозволялося використання транквілізаторів, особливо в перший тиждень лікування, і гипнотиков (золпідем, зопіклон). Статистичну обробку матеріалу проводили за допомогою комплексу програм "Statistica 6.0".
У дослідження включені 30 пацієнтів (14 чоловіків, 16 жінок) у віці від 18 до 65 років (середній вік 38,1 ± 1 рік). Основну масу депресивних хворих склали вперше захворілі пацієнти (21 осіб, 70%). Решта 9 (30%) осіб страждали рекурентним депресивним розладом (F33.10 - 3 людини, F33.11 - 6 осіб) з середньою тривалістю захворювання 7,5 ± 0,7 року. Лише у 3 (10%) пацієнтів був діагностований депресивний епізод легкого ступеня тяжкості, у 27 (90%) хворих - помірний депресивний епізод. Половина пацієнтів пред'являласкарги соматичного характеру, маскували клінічну картину депресії. До призначення азафена більшість хворих (90%) приймали антидепресанти різних груп (ТЦА, СИОЗС і ін.) З різним ступенем ефективності. При призначенні ТЦА практично у всіх пацієнтів відзначалися побічні ефекти у вигляді закрепів, сухості в роті, сонливості (особливо в перші дні прийому препарату), тахікардія, порушення акомодації, тремор рук, тому вони їх брали неохоче і були раді скасування. Препарати з групи СИОЗС надавали значно менше побічних дій, однак не у всіх хворих був виражений їх антидепресивний ефект.
В ході проведеного дослідження була встановлена висока ефективність азафена при депресії легкого та середнього ступеня вираженості. При оцінці динаміки захворювання за шкалою загального клінічного враження спочатку тяжкість стану (3,8 бала) оцінена ближче до середньої (рис. 1).
У процесі терапії, починаючи з 7-го дня, спостерігали досить швидку редукцію симптоматики і до 42-го дня практично всі хворі перебували в стані повної або майже повної ремісії, суб'єктивно відчуваючи себе добре і в психічному, і в фізичному аспектах.
При оцінці депресії за шкалою Гамільтона середній сумарний бал на початку дослідження становив 18,3 ± 0,3 бала (рис. 2). До кінця дослідження він дорівнював в середньому 2,9 ± 0,1 бала. Протягом всього курсу лікування відзначено досить рівномірне зменшення депресивних симптомів: вже на 7-й день середній бал знизився на 20,2%, на 14й - на 38,3%, на 28-й - на 61,7%, на 42- й - на 84,7%. При цьому повна редукція всіх симптомів відзначена у 16 (53,3%) хворих, у решти залишалися поодинокі слабо виражені депресивні прояви у вигляді недостатньої активності (5 осіб), легкої загальмованості (5 осіб), фіксації на своєму стані (6 осіб), минущі порушення засинання (7 осіб). Слабо виражена епізодична тривожність відзначена у 7 хворих. Всі ці пацієнти продовжували приймати препарат вже не стільки в якості купирующей, скільки як противорецидивную терапію.
Порівняння динаміки окремих симптомів депресивного синдрому (рис. 3) показує, що швидше за все покращується настрій, потім зникає тривога, включаючи її соматичні прояви, і більш повільно редукується загальмованість.
Залежно від вираженості окремих симптомів в структурі депресії були виділені: тривожно-депресивний синдром, астенодепрессівний, меланхолійний, апатичного і адинамической депресії. Динаміка цих синдромів в ході терапії (рис. 4) свідчить про те, що найбільш швидкої і повної редукції піддається астенодепрессівнимі симптоматика, представлена в легких депресивних епізодах.
Причому до кінця 1-го тижня стан кілька погіршувався, мабуть, за рахунок побічних ефектів препарату, а потім різко поліпшувалося до кінця 2-го тижня. При тривожної депресії до 7-го дня середній бал зменшувався на 26,3%, а потім поступово знижувався до практично повної редукції. При меланхолійному синдромі в перші 2 тижні відзначено незначне поліпшення настрою, потім спостерігали різке зниження загального середнього балу до практично повної редукції депресивної симптоматики. Більш повільно нормалізувався стан хворих при адинамической депресії. І найбільш високий залишковий бал до 42-го дня лікування відзначений у хворих з апатичного депресією, найважчою (в нашому дослідженні) серед інших синдромів за клінічними проявами.
Мал. 3. Динаміка редукції депресії, тривоги, загальмованості при терапії азафеном (n = 30, p-0,05).
На підставі цих даних можна припустити, що азафен має досить виражену заспокійливу (транквилизирующим) і протівотревожним дією, кілька випереджаючим власне антидепресивний ефект, який в свою чергу проявляється в кінці 2-го тижня і швидко наростає протягом наступних 2-3 тижнів. Редукція рухової і асоціативної загальмованості, відновлення функції уваги відбувається більш повільно, переважно після 1 міс терапії. При апатичного депресії спостерігається зворотна картина: швидко поліпшується стан в перші 2 тижні, змінюється деяким уповільненням відновлювальних процесів. Однак ці судження є лише приблизною, заснованими тільки на даних шкали Гамільтона, що, природно, не відображає всього різноманіття і симптомів і особливостей динаміки депресії і потребує подальшого вивчення та уточнення.
У нашому дослідженні азафен продемонстрував виняткову переносимість. Побічні ефекти легкого ступеня вираженості відзначені всього у 5 (16,7%) пацієнтів при добовій дозі азафена 100-200 мг, при цьому у 3 пацієнтів було лише по одному симптому (у 1 - сухість у роті, у 2 - головний біль). Основні ж побічні ефекти спостерігали у 2 пацієнтів з тривожною депресією: слабкість, втома, сонливість, порушення концентрації уваги, невелика тахікардія, головний біль, сухість у роті. Необхідно відзначити, що такі симптоми, як слабкість, сонливість, порушення концентрації уваги, сухість у роті відзначені, як правило, на початку терапії, потім вони поступово нівелювалися. Такі ж симптоми, як головний біль, тахікардія, з'являлися при підвищенні дози до 150-200 мг і відповідно зникали (або значно зменшувалися) при її зниженні.
Однак жоден хворий не відмовився від прийому препарату через побічні ефекти. Всі пацієнти успішно завершили лікування.
Результати проведеного дослідження свідчать про високу ефективність азафена при лікуванні депресії легкого та середнього ступеня вираженості. Крім антидепресивної ефекту азафен має заспокійливу і анксіолітичну дію з ліквідацією як психічних, так і соматичних симптомів тривоги, не викликаючи при цьому вираженою седації, релаксації і сонливості в денний час. Прийом препарату у вечірні години сприяє кращому засипанню. Азафен добре переноситься, що дозволяє використовувати його у літніх пацієнтів, в тому числі з соматичною патологією, і тривалими курсами в якості купирующей і підтримуючої терапії.
Лікування можна проводити як в стаціонарі, так і в амбулаторних умовах.